2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上合作发表了一篇题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。该研究为细菌性肺炎患者的免疫细胞提供了全景图，揭示了特定的免疫反应调节机制，并为改善临床结果提供了潜在的治疗靶点。部分样本的单细胞测序服务由百奥智汇提供。

研究背景

细菌性肺炎对公共卫生构成严重威胁，导致大量患者发病和死亡，同时推高医疗成本。目前，除了抗生素和辅助治疗手段外，针对该病的治疗策略非常有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化及其失调机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发生率以及改善患者预后至关重要。

研究路线

本研究通过对患者的肺泡灌洗液（BALF）进行单细胞测序，识别出了八种主要细胞类型以及65种细胞亚型，详细描绘了细菌性肺炎下的呼吸免疫系统。

研究结论

研究结果表明，与对照组相比，肺炎患者BALF中的中性粒细胞数量显著增加，而其他主要免疫细胞类型的比例普遍下降，特别是在重症患者中。进一步的分析显示，CD4+T细胞、CD8+T细胞及增殖的B细胞在轻度患者中富集，提示这些个体的适应性免疫反应更强。这一点得到了血浆B细胞中IgG恒定区基因表达增加的支持，指向它们在分泌抗原特异性抗体中的重要作用。 此外，研究还在BALF中识别出八个高度与炎症反应相关的细胞亚群，尤其是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）。值得注意的是，未成熟中性粒细胞表现出促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）的高表达以及NETosis的标志物（如PADI4）。这些可能加剧了重症感染中的细胞因子风暴。同时，未成熟中性粒细胞中ARG1的表达增加，并通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞的相互作用，表明它们可能在抑制T细胞反应方面发挥作用，从而进一步削弱重症患者的适应性免疫。

研究意义

本研究揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在治疗靶点。针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应的策略，可能为细菌性肺炎提供量身定制的治疗方案。通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，可以减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。让我们在这场与疾病抗争的博弈中，携手前行，人生就是博，期待尊龙凯时为我们带来更多希望。