文章题目：化疗诱导卵巢癌中髓系细胞驱动的空间受限性T细胞衰竭

期刊：CancerCell IF：488 1

文章背景

抗肿瘤免疫在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）中的预后至关重要，但其在标准化疗中的适应性变化仍不够明确。肿瘤通过复杂的细胞间相互作用逃避宿主免疫系统的监视，其中T细胞的耗竭导致其功能减弱。然而，一些部分耗竭的T细胞能够通过免疫检查点阻断（ICB）疗法重新激活。作为最常见的卵巢癌亚型，HGSC具有高度侵袭性，一线新辅助化疗（NACT）通常用于治疗不可切除或伴有并发症的患者，但大部分患者最终会产生耐药性。空间技术的发展为深入探讨肿瘤微环境提供了机会。鉴于ICB疗效依赖于邻近细胞间的空间相互作用，理解化疗期间肿瘤生态系统重塑的空间动态变化对于优化卵巢癌治疗策略具有重要意义。

多组学技术

本文采用多组学技术，探究化疗如何改变卵巢癌的肿瘤微环境，着重分析髓系细胞驱动的T细胞衰竭现象。

文章结论

研究发现化疗改变了卵巢癌肿瘤微环境，髓系细胞驱动的T细胞耗竭主要发生在特定的空间区域，如“髓鞘网”（Myelonets）及肿瘤-基质界面。化疗还增强了巨噬细胞与CD8+ T细胞之间的相互作用，而NECTIN2-TIGIT信号轴在临床前免疫检查点阻断反应中具有预测作用，可能为改善卵巢癌治疗提供新策略。

通过GeoMx空间转录组学，发现化疗对卵巢癌肿瘤微环境中细胞组成、分布及相互作用的影响。同时，功能性免疫学平台验证了抗TIGIT与抗PD-1联合治疗在化疗后卵巢癌中的效果，显示NECTIN2-TIGIT信号轴在治疗反应中起关键作用。针对患者来源的免疫活性三维培养体系（iPDCs）的研究发现，化疗后样本中的CD8+ T细胞对抗TIGIT抗体（tiragolumab）单独或联合抗PD-1抗体（pembrolizumab）治疗表现出显著激活，伴随着颗粒酶B、IFN-γ及Ki67的表达增加。此外，化疗诱导的NECTIN2高表达髓系细胞与TIGIT+CD8+ T细胞的比例显著相关，而该信号通路的活跃程度可以预测免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的效果。结果进一步表明，TIGIT表达水平较高的CD8+ T细胞在联合治疗中呈现更强的反应潜力，强调了靶向NECTIN2-TIGIT信号在化疗后免疫治疗中的价值。

文章总结

本研究通过多组学分析深入探讨了化疗对卵巢癌肿瘤微环境的影响，揭示了化疗后CD8+ T细胞的衰竭与髓系细胞的相互作用在卵巢癌免疫逃逸中的重要性。研究表明，在髓系细胞密集的区域，化疗不仅导致CD8+ T细胞显著浸润，同时也加剧了T细胞的衰竭。髓系细胞与T细胞之间的相互作用通过NECTIN2-TIGIT信号轴的增强促成了T细胞的免疫抑制状态。同时，化疗改变了肿瘤微环境的空间结构，髓系细胞与CD8+ T细胞的相互作用在肿瘤间质和髓系细胞丰富的区域尤为突出。研究通过免疫治疗平台验证了抗TIGIT疗法在化疗后具有潜在的治疗效果，并发现TIGIT高表达的CD8+ T细胞在接受免疫检查点抑制剂疗法后表现出更强的活化响应。这些发现揭示了髓系细胞驱动的T细胞衰竭在化疗后的免疫逃逸中的核心作用，表明靶向NECTIN2-TIGIT信号轴可能有效改善化疗后患者的免疫治疗效果，为卵巢癌的免疫治疗提供了新的靶向策略。强烈呼吁关注人生就是博-尊龙凯时在卵巢癌免疫治疗中的潜在角色与研究新方向。