人生就是博-尊龙凯时，在mRNA疫苗研发正如火如荼之际，长循环新型PEG化脂质DMG-PEG2000逐渐成为制药领域的新宠。在本文中，我们将对DMG-PEG2000的结构与应用进行详尽解读。

DMG-PEG2000的结构特征

DMG-PEG2000的结构图展示了其为经过PEG化修饰的短链脂质。与常见的DSPE-mPEG2000相比，C14链的长度显著短于C18链，这导致了脂质“锚”的嵌入脂质膜的深度相对较浅，因而在体循环过程中容易脱离。这一设计的主要优势在于有效克服了“PEG困境”。

PEG困境的概述

PEG困境主要体现在以下三点：

1. PEG链的空间位阻作用会遮蔽脂质体与细胞膜之间的相互作用，抑制靶细胞对脂质体的摄取；
2. 同样地，PEG也阻碍脂质体与内涵体膜的相互作用，妨碍“内涵体逃逸”，导致RNA降解，无法顺利进入细胞质；
3. 多次注射PEG化脂质体可能会引发免疫反应，从而加速血液清除（ABC）现象。

解决PEG困境的方法

一般的解决方案包括：降低脂质体表面PEG的密度；运用可断裂的PEG-脂质间连接子，如酯键或肽键；采用短链脂质，如C14脂质锚定更有助于PEG从粒子表面解离。此外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）相比长链（硬脂酸，C18），半衰期更短，从而加速降解，使得DMG-PEG2000降低脂质体与细胞之间的相互作用及吸附ApoE的能力，从而实现最佳的基因沉默效果。

内涵体逃逸的挑战

RNA类药物递送的关键在于“溶酶体/内涵体逃逸”，这直接影响药效的高低。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，可以在体内实现快速解离，从而对抗PEG化引起的内涵体逃逸问题。这也是为何反映其药效的核酸类脂质体药物中，DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高，而其药效极佳。

新型PEG化脂质的开发

基于以上考虑，市面上相继推出了许多新型PEG化脂质，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，科研人员可以根据实验需求进行选择。

DMG-PEG2000的基础信息

中文名称：DMG-PEG2000；商品名：DMG-PEG2000；化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000；生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司；CAS号：160743-62-4；分子式：C32H62O5(C2H4O)n，n≈45；应用：阳离子脂质体；性状：白色粉末；溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水；分子量：约25092；保存条件：-20℃；注意事项：避免与强酸、强碱和强氧化性物质接触。

想了解更多关于核酸递送类关键辅料的信息，请随时拨打人生就是博-尊龙凯时的官方热线：400-6262-623，我们竭诚为您服务！