2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布其针对HER2的双抗药物Zanidatamab获FDA加速批准上市，适用于已接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC3+）胆道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab成为首个获批上市的HER2双表位双抗药物。这一里程碑标志着HER2靶向治疗的又一重要进展。

此外，2024年12月4日，Merus NV也宣布FDA批准BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco），用于治疗晚期不可切除或转移性且携带NRG1基因融合的胰腺癌（PDAC）或非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者在先前的全身治疗中或之后均出现疾病进展。Zenocutuzumab不仅是全球首批的HER2×HER3双抗，还是FDA批准的第一个专门针对NRG1+晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的治疗方案。

HER2（人类表皮生长因子受体2型）在多种癌症中，尤其是乳腺癌和胃癌，作为重要的分子靶点正在受到关注。人类表皮生长因子受体（HER）家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成，包括EGFR（也称为HER1）、HER2、HER3和HER4，它们能够相互二聚化，以介导细胞的生长、分化和生存。HER2的过度表达与侵袭性肿瘤的发生密切相关，因此是抗癌药物开发的关键目标之一。

研究表明，HER受体家族的胞外结构域（ECD）由四个子结构域（I-IV）构成，并且ECD可呈现两种形态，即束缚形式和延伸形式。在束缚形式中，因子结构域II和IV间的相互作用使ECD无法二聚化。然而，在延伸形式下，受体的二聚化元素完全暴露，允许二聚化和信号传导。HER2的独特之处在于其以组成性延伸形式存在，并通过子结构域I和III的直接相互作用实现稳定，解析了其在肿瘤发生中的重要性。

当前，针对HER2的药物主要包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体-药物偶联物（ADC），它们的作用机制涉及与HER2蛋白的胞外结构域结合，从而阻止含HER2的异二聚体形成。此外，这些药物还能够招募胞外免疫细胞进行抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。代表性药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ZW25，ZW25作为一种双特异性抗体，可以靶向HER2的不同结合位点，并有效激活ADCC。

尽管HER2靶向药物的研发取得显著进展，但耐药性和药效变化仍然是治疗中的主要挑战。HER2阳性癌症在治疗过程中可能会发生适应性变化，导致抗HER2药物失效。因此，开发新疗法以克服耐药性仍是重要的研究方向。

缔码生物科技有限公司致力于可成药靶点的临床前研发，现提供多种针对HER2靶点的产品，包括重组蛋白、单克隆抗体及标记抗体等，同时还提供系统的定制服务、抗体人源化及功能性细胞株等。我们的B细胞种子库可在短时间内筛选出所需的抗体分子，更多详情欢迎垂询。人生就是博-尊龙凯时致力于提供更优质的生物医疗服务。